CDE征求抗新冠病毒肺炎非临床药效学研究与评价技术指导原则意见

PNWZDL · 发表于 2023/5/16 16:08

鉴于国内国际新冠肺炎疫情的发生发展及临床治疗需求，抗新冠病毒化学药物、治疗新冠病毒肺炎炎症药物和新冠病毒中和抗体类药物成为抗疫药物研发和审评审批的重点，但目前对上述药物国内外尚无可供参考的指导原则。
为达到“安全守底线、疗效有证据、质量能保证”的要求，国家药监局药审中心按照工作计划以及指导原则修订工作程序，组织起草了3个相关技术指导原则征求意见稿：《抗新冠病毒化学药物非临床药效学研究与评价技术指导原则（试行）（征求意见稿）》《抗新冠病毒肺炎炎症药物非临床药效学研究与评价技术指导原则（试行）（征求意见稿）》和《新型冠状病毒中和抗体类药物非临床研究技术指导原则（试行）（征求意见稿）》。
抗新冠病毒化学药物非临床药效学研究与评价技术指导原则适用于拟通过直接抗病毒作用治疗新冠病毒感染的化学药物，主要内容包括抗新冠病毒化学药物非临床药效学研究与评价中的抗病毒作用机制研究、体外抗病毒试验、体内抗病毒试验的要点及其它相关考虑，不涉及具体试验细节。
抗炎症药物是防控COVID-19药物研发与评价的重点之一，该公开征求意见稿对炎症药物药效学试验提出了相应要求：
一、体外药效学
1作用机制研究：应明确抗炎症药物发挥抗炎作用的作用靶点，及其与人新冠病毒肺炎炎症的相关性。
2在细胞水平上评价抗炎症药物的抗炎作用：根据目前的认知，IL-6、TNF-α、VEGF、IL-1β、IL-17、IFN-α、IFN-γ等促炎细胞因子在新冠病毒肺炎炎症的发生发展过程中可能起关键作用。在细胞模型中，抗炎症药物应对其中一种或几种细胞因子或其他有临床相关性证据的细胞因子具有统计学显著降低作用。
二、体内药效学
1在至少一种炎症动物模型中观察到抗炎症药物对相关促炎细胞因子的抑制作用。
2在至少一种炎症动物模型中观察到抗炎症药物能改善炎症性病理损伤（如：肺泡渗出、血栓形成等）或缓解进行性病理改变。
3现有新冠病毒感染模型在模拟人新冠病毒肺炎的高炎症状态和肺泡炎及其严重程度上尚存在局限性。即便如此，仍鼓励探索选择合适的新冠病毒感染动物模型，验证抗炎症药物在新冠病毒感染状态下的体内抑制促炎细胞因子、改善病理损伤作用。
上述1、2项为评价抗炎症药物体内有效性的必要条件，根据具体情况，可分别开展研究，也可合并研究。在体内药效学研究中可同时考察重症发生率和/或死亡率等指标。
新型冠状病毒中和抗体类药物非临床研究技术指导原则用于指导应急状态下新冠病毒中和抗体类药物的非临床研究，主要包括非临床研究中的受试物、药理学试验、药代动力学试验和毒理学试验的技术要求。